行業(yè)關(guān)注 - 胞磷膽堿可持續(xù)改善MCI患者認(rèn)知功能
胞磷膽堿(CDPC),是由兩種天然分子(胞苷和膽堿)組合而成的藥物產(chǎn)品。這些內(nèi)源性化合物參與磷脂酰膽堿的生物合成,磷脂酰膽堿是細(xì)胞膜的一種重要磷脂。胞磷膽堿通過不同的作用機(jī)制提供神經(jīng)保護(hù)作用,可作為食品補(bǔ)充劑。
胞磷膽堿對(duì)血管性癡呆、阿爾茨海默病和混合性癡呆、中風(fēng)后遺癥、腦出血、創(chuàng)傷性腦損傷和神經(jīng)退行性疾病具有有益作用。
胞磷膽堿促進(jìn)神經(jīng)元細(xì)胞膜中結(jié)構(gòu)磷脂(尤其是磷脂酰膽堿)的生物合成,增強(qiáng)大腦新陳代謝(通過增加 III 類組蛋白脫乙酰酶 sirtuin-1),并提高中樞神經(jīng)系統(tǒng)中去甲腎上腺素和多巴胺的水平。它還會(huì)增加血清素水平,同時(shí)降低谷氨酸水平,這些作用有助于缺氧時(shí)的神經(jīng)保護(hù)。
此外,胞磷膽堿可恢復(fù)線粒體 ATP 酶和膜 Na+/K+ ATP 酶的活性,抑制磷脂酶 A2 的活化(并阻斷因缺血引起的神經(jīng)炎癥和活性氧的產(chǎn)生),并加速腦水腫的重吸收。
胞磷膽堿也被證明可以調(diào)節(jié)神經(jīng)遞質(zhì)水平,因?yàn)樗洚?dāng)多巴胺能激動(dòng)劑,對(duì)紋狀體中的多巴胺水平及其代謝物有顯著影響。一些研究報(bào)道了胞磷膽堿給藥后多巴胺合成增加,這可能是由酪氨酸羥化酶的激活引起的。這種更高的多巴胺合成導(dǎo)致多巴胺再攝取的抑制,這可能與胞磷膽堿對(duì)磷脂合成的作用有關(guān)。
胞磷膽堿作用于其他單胺類、血清素和去甲腎上腺素、毒蕈堿和煙堿受體以及谷氨酸、阿片類藥物和 GABA,對(duì)多種細(xì)胞內(nèi)信號(hào)傳導(dǎo)過程具有重要的調(diào)節(jié)作用。
▲胞磷膽堿神經(jīng)保護(hù)途徑
ArAc:花生四烯酸;GSH:谷胱甘肽;nSMase:中性鞘磷脂酶;PLA 2:磷脂酶A 2 ; PtdCho:磷脂酰膽堿;ROS:活性氧。
輕度認(rèn)知障礙(MCI)一詞定義了正常衰老和癡呆之間的中間狀態(tài)。它的特點(diǎn)是以下一個(gè)或多個(gè)領(lǐng)域的功能受損:
?學(xué)習(xí)和記憶
?語(yǔ)言
?視覺空間
?管理人員
?心理運(yùn)動(dòng)
它在 60 歲或以上的成年人中的患病率估計(jì)在 6.7% 至 25.2% 之間。臨床研究已經(jīng)確定,每年有 10% 到 15% 的被診斷為遺忘性 MCI 的人會(huì)發(fā)展為癡呆,而沒有診斷的人中這一比例為 1% 到 2%。
胞磷膽堿已顯示出對(duì) MCI 患者認(rèn)知功能的持續(xù)改善,尤其是血管源性患者。
血管性認(rèn)知障礙是指由血管疾病引起或與之相關(guān)的認(rèn)知功能下降。血管性 MCI 包括記憶缺陷、信息處理速度減慢、情緒和人格障礙以及執(zhí)行功能障礙。
多項(xiàng)研究揭示了胞磷膽堿治療 MCI 的療效,通常作為單一療法口服給藥。意大利 IDEALE 研究比較了 265 名血管性 MCI 患者和 84 名未接受治療的患者(對(duì)照組)口服胞磷膽堿(1 克/天)的有效性和安全性,胞磷膽堿治療后 MMSE 評(píng)分略有改善,而胞磷膽堿與對(duì)照組在 3 個(gè)月和 9 個(gè)月時(shí)存在顯著差異(圖 2)。
▲胞磷膽堿和對(duì)照組之間簡(jiǎn)易精神狀態(tài)檢查分?jǐn)?shù)的演變(根據(jù) Cotroneo 等人16修改)。
MMSE:簡(jiǎn)易精神狀態(tài)檢查。
星號(hào)代表組間的顯著差異。
在這項(xiàng)研究中沒有不良事件記錄,胞磷膽堿對(duì)血管性 MCI 患者有效且耐受性良好。
VITA 研究評(píng)估了胞磷膽堿對(duì)患有與復(fù)雜老年綜合征相關(guān)的昏迷的老年患者的療效。胞磷膽堿在美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表 (NIHSS)、Rankin 量表和日常生活活動(dòng)量表 (ADL) 量表方面表現(xiàn)出顯著改善。此外,最近的一項(xiàng)觀察計(jì)劃旨在研究胞磷膽堿對(duì) MCI 患者高級(jí)心理功能狀態(tài)的影響。治療 2 周后,觀察到注意力、記憶力、語(yǔ)言想象力生產(chǎn)力、計(jì)數(shù)功能、視覺運(yùn)動(dòng)協(xié)調(diào)和動(dòng)態(tài)實(shí)踐以及腦力勞動(dòng)方面的改善。
Cochrane 系統(tǒng)評(píng)價(jià)了從 1978 年到 2005 年的 13 項(xiàng)雙盲、安慰劑對(duì)照研究中使用胞磷膽堿治療慢性腦部疾病引起的認(rèn)知障礙,得出的結(jié)論是胞磷膽堿至少在中期對(duì)記憶和行為都有積極影響,尤其是對(duì)患有與腦血管疾病相關(guān)的認(rèn)知缺陷的患者。
較差的心血管風(fēng)險(xiǎn)狀況與較差的認(rèn)知功能與較小的腦容量有關(guān),這些區(qū)域被確定為認(rèn)知衰退的早期預(yù)測(cè)因子。外源性補(bǔ)充胞磷膽堿可以改善MCI 患者認(rèn)知功能,尤其是血管源性患者,此外,補(bǔ)充胞磷膽堿還有益于多種原因引起的認(rèn)知障礙、中風(fēng)后遺癥、腦出血、創(chuàng)傷性腦損傷和神經(jīng)退行性疾病。
胞磷膽堿的長(zhǎng)期治療也顯示出良好的耐受性,并且與嚴(yán)重的不良事件無(wú)關(guān),是一種安全、耐受性良好且有前途的藥物,具有經(jīng)證實(shí)的神經(jīng)保護(hù)特性。
*特別說明 - 本文僅作資訊科普用途,不能代替醫(yī)生的治療診斷和建議,不應(yīng)被視為對(duì)所涉醫(yī)療產(chǎn)品的推薦或功效證明。涉及疾病診斷、治療、康復(fù)相關(guān)的,請(qǐng)務(wù)必前往專業(yè)醫(yī)療機(jī)構(gòu)就診,尋求專業(yè)意見。